Biosimilares o biológicos, cuál es la diferencia?

Therapeutic Iniciative, Letter 123

Según la mitología griega, la Quimera era una criatura híbrida que respiraba fuego, que tenía partes de más de un animal, como un león con la cabeza de una cabra que sobresalía de su espalda.  Así, el ADN recombinante (ADNr) es un ADN creado en el laboratorio que combina material genético de diferentes organismos por lo que apropiadamente es llamado ADN quimérico.

El término «biológicos» puede referirse a una amplia gama de productos terapéuticos, que incluyen vacunas, productos sanguíneos, terapias de genes y células, y medicamentos de bioingeniería. A menudo se usa de manera más restrictiva para referirse a medicamentos producidos mediante tecnología de ADN recombinante. Health Canada señala que los medicamentos biológicos «se derivan de la actividad metabólica de los organismos vivos y tienden a ser significativamente más variables y estructuralmente más complejos que los medicamentos sintetizados químicamente». 1

Los anticuerpos monoclonales (MAb) son productos biológicos. Son creados por células inmunes que son clones idénticos de una célula madre única. Los MAb son moléculas grandes y complejas que tienen un sitio de unión y pueden tener la misma estructura primaria, secundaria y terciaria que una proteína humana.

Según Health Canada, un biosimilar es un medicamento biológico, muy similar a otro medicamento biológico que ya estaba en el mercado y por tanto autorizado para la venta. No se esperan diferencias clínicamente significativas en cuanto a eficacia y seguridad entre un biosimilar y el medicamento biológico que ya estaba autorizado para la venta ”. 2 Los biosimilares han sido aprobados para su uso en Canadá desde 2009 y se desarrollaron, de manera similar a los medicamentos genéricos, para reducir el gasto de atención médica en costosos tratamientos biológicos y mejorar el acceso del paciente a estos medicamentos.

Biologica y variabilidad

La fabricación de medicamentos químicos es un proceso químico controlado y predecible, que permite que se copien exactamente copias idénticas (versiones genéricas). El proceso de fabricación de productos biológicos es complejo e involucra varias etapas de selección celular, cultivo celular, purificación, formulación, producción y validación del producto final.

Cada fabricante biológico utiliza una línea celular única y un proceso patentado. No hay dos lotes de producción de productos biológicos que sean idénticos. Los productos biológicos originales también tienen una variabilidad natural intrínseca porque los lotes pueden diferir y el proceso de fabricación puede cambiar. 3

Durante la fabricación, las secuencias de aminoácidos primarias pueden modificarse y cambiar la forma de una proteína debido a alteraciones en la forma en que se pliega. Estas modificaciones no están controladas por el ADN recombinante insertado en la célula huésped, sino que se ven afectadas por la línea celular y el entorno en el que crece la línea celular. 4 4

¿Cómo se evalúan los biosimilares?

Los reguladores de todo el mundo (Health Canada, FDA, EMA) utilizan criterios de aprobación estrictos y específicos para garantizar que el producto biosimilar se encuentre dentro del rango de variabilidad del biológico original.

Health Canada, en su documento de orientación de presentación, explica: “la similitud no significa que los atributos de calidad de los dos productos que se comparan son idénticos, sino que son muy similares con dos consecuencias: 

a) que el conocimiento existente de ambos productos es suficiente para predecir que cualquier diferencia en los atributos de calidad no debería tener un impacto adverso sobre la seguridad o eficacia del biosimilar; y

b) que los datos clínicos y no clínicos previamente generados con el fármaco biológico de referencia son relevantes para el biosimilar ”. 1

Canadá, Estados Unidos, Europa, Australia y Nueva Zelanda siguen principios científicos similares para la autorización de biosimilares. 5 Health Canada acepta el uso de un producto de referencia de otro país de ICH e información de otros reguladores como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la FDA de EE. UU. Con respecto al desarrollo completo del programa biosimilar, incluyendo similitud analítica, estudios no clínicos y clínicos. 2

Los biosimilares pueden ser sustancialmente menos costosos que sus productos biológicos originales. Por ejemplo, los biosimilares al infliximab pueden ahorrar a los canadienses casi un 50%, en comparación con el originador (Remicade). 6 6

Infliximab versus biosimilares: un ejemplo de evidencia actual de bioequivalencia

Infliximab (Remicade), un MAb quimérico derivado del ADN humano y de ratón, está aprobado en Canadá para el tratamiento de la   artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa y la psoriasis. Los biosimilares Inflectra (CT-P13) y Renflexis tienen aprobaciones idénticas.

Identificamos 12 revisiones sistemáticas de estudios que comparaban infliximab con sus biosimilares. 7  Los pacientes comenzaron el tratamiento ya sea como ingenuos para infliximab o por aleatorización para continuar la terapia de inicio (Remicade) o para cambiar a un biosimilar. 

Buscamos cualquier reclamo de diferencias clínicamente significativas en las tasas de control de enfermedades, seguridad o inmunogenicidad entre infliximab y sus biosimilares. No se hicieron tales afirmaciones, por lo que no examinamos más las revisiones.

Un importante ECA y dos de las revisiones sistemáticas más sólidas se resumen a continuación. El resto se describe en un resumen publicado en nuestro sitio web. 7 7

  • Jørgensen KK et al, NOR-SWITCH RCT, 2017: 8 ECA de 52 semanas, no inferioridad con 482 pacientes con enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, espondiloartritis, artritis reumatoide, artritis psoriásica. El cambio de infliximab a CT-P13 (Inflectra) «no fue inferior al tratamiento continuado con infliximab de acuerdo con un margen de no inferioridad previamente especificado del 15%».
  • Ebada MA et al, Revisión sistemática, 2019 9 32 estudios en 3464 pacientes. Se incluyeron ECA, estudios prospectivos, retrospectivos, de cohortes y series de casos. Los pacientes diagnosticados con EII recibieron CT-P13 sin tratamiento previo a la terapia biológica o cambiaron de infliximab. En general, CT-P13 fue «eficaz y bien tolerado en períodos a corto y largo plazo».
  • Gisbert JP et al, Revisión sistemática, 2018: 10 24 estudios observacionales, registros, cohortes y estudios de experiencias del mundo real en 1326 pacientes con EII que evalúan la seguridad y la eficacia al cambiar a CT-P13 (y a otros biosimilares). La efectividad y la seguridad también fueron similares entre el biosimilar y el infliximab.

Conclusiones

  • Los biosimilares no son idénticos a los biológicos, pero se encuentran dentro del rango de variabilidad del biológico original.
  • Los reguladores gubernamentales de todo el mundo aprueban los biosimilares basados ​​en la evidencia de que los biosimilares no son inferiores al producto biológico original en términos de seguridad y eficacia.
  • Las revisiones sistemáticas del cambio de productos biológicos a biosimilares no encontraron diferencias significativas en la seguridad y la eficacia entre ellos.
  • Los biosimilares son menos costosos que los productos biológicos originales.

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